部分藥企兒童藥外禁內(nèi)用 準(zhǔn)入退出機(jī)制未與國際接軌？

兒童藥外禁內(nèi)用調(diào)查
 
兒童作為弱勢群體，其專用藥品的監(jiān)管和使用一直都是大眾關(guān)心的問題，南都記者六一假期后推出的兒童藥外禁內(nèi)用調(diào)查首篇引發(fā)了各方關(guān)注。近日，南都記者就外國禁止或者限制的兒童藥品卻大肆在中國國內(nèi)銷售的原因展開了調(diào)查。
 
部分藥企內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)外有別？
 
對于兒童用藥，臨床醫(yī)生遇到的問題除了兒童專用藥物品類偏少，兒童藥立法較少，國家藥典、藥品注冊管理辦法等相關(guān)法規(guī)都未對兒童藥做特殊規(guī)定外。一個(gè)不可忽視的問題，就是一些在國外已經(jīng)被禁用或限制使用、或在國內(nèi)一些學(xué)術(shù)刊物中時(shí)常被“點(diǎn)名”不良反應(yīng)偏高的兒童藥還在國內(nèi)暢銷。
 
艾暢（通用名：小兒偽麻美芬滴劑），作為跨國藥企強(qiáng)生在華的暢銷藥品，就是此類藥物其中的一種。來自drugs.com的數(shù)據(jù)顯示，該藥品僅在中國生產(chǎn)。在本次調(diào)查中，有廣州三甲醫(yī)院的醫(yī)生向南都記者提出了艾暢的問題。據(jù)該醫(yī)生介紹，艾暢在國外一些地方早已經(jīng)被明確為6歲以下不能用，但中國目前仍被允許用于新生兒。
 
與艾暢類似，輝瑞旗下惠氏制藥有限公司研制用于緩解兒童感冒引起的咳嗽、流鼻涕等癥狀的惠菲寧（通用名：美敏偽麻溶液），在美國官網(wǎng)的說明書同樣顯示，不能用于4歲以下兒童，但在中國，該藥品的說明書顯示，2歲以上兒童即可使用。
 
對此，輝瑞方面給出的回應(yīng)是，惠菲寧嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定，在說明書上對用法、用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等做了詳細(xì)的說明與提醒。說明書中明確標(biāo)明：2歲以下兒童禁用。2-6歲兒童服用前請咨詢醫(yī)師或藥師。
 
輝瑞方面還表示，公司擁有完善的藥物安全和不良反應(yīng)事件的收集、統(tǒng)計(jì)、上報(bào)的流程和系統(tǒng)。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事件，會第一時(shí)間內(nèi)反饋給全球藥物安全部門。同時(shí)，也會及時(shí)上報(bào)給國家相關(guān)監(jiān)管部門。
 
而強(qiáng)生方面，并未就艾暢在國外的生產(chǎn)、適應(yīng)人群和不良反應(yīng)情況做更多的說明，僅表示：“艾暢在醫(yī)師的處方下，可適用于緩解0-3歲嬰幼兒由于感冒、枯草熱或其他上呼吸道過敏引起的鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀。”
 
強(qiáng)生方面強(qiáng)調(diào)，一直以來，患者、消費(fèi)者及其家屬的安全福祉都是該公司的首要責(zé)任。公司在全球范圍內(nèi)一直嚴(yán)格遵守所在市場的相關(guān)法律法規(guī)，對公司產(chǎn)品安全性進(jìn)行持續(xù)有效監(jiān)測。另外，強(qiáng)生還稱其一直致力于與各方合作，共同推動(dòng)兒童用藥安全的發(fā)展。
 
用藥終端只能“聽令行事”
 
“我們在開處方時(shí)肯定會盡量避免用國外已經(jīng)禁用或限用的品種，但有時(shí)，在處理一些轉(zhuǎn)診病人時(shí)，我們還是會發(fā)現(xiàn)一些問題。”這是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科副教授張洪宇給南都記者的說法。
 
他坦言，作為兒科醫(yī)生，有時(shí)很難找到真正安全的兒童用藥。以兒童腸胃用藥為例，一些被轉(zhuǎn)診過來的小孩，有的處方中就含兒童版嗎丁啉或嗎丁啉片劑，但這種藥物在美國則并未獲準(zhǔn)上市（依照強(qiáng)生公司的說法，目前，雖然在美國私自售賣嗎丁啉屬于違法行為，但在美國的患者仍可通過向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA ）申請獲得多潘立酮類藥品）。
 
在被問及國外禁用或限用兒童藥為何頻頻在國內(nèi)被使用的問題，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部教授劉世霆在采訪中向南都記者亦坦言：“國內(nèi)兒科醫(yī)生對藥物的選擇性少”。
 
據(jù)其介紹，對于部分國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)差異的兒童藥品種，一旦在臨床使用中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)問題，兒科醫(yī)生通常會登錄專門的網(wǎng)站進(jìn)行上報(bào)和評估，但需要長期和大量的證據(jù)去證明藥品的安全性問題，所以，修改藥品說明書或者限制藥品的使用范圍也是一個(gè)漫長的過程。
 
如果說，醫(yī)院終端因兒科醫(yī)生的專業(yè) 性 ，對 國外禁用、限用的兒童藥會有所 警 惕 外 ，那么，零售藥店在這方面，則缺乏內(nèi)控。廣東醫(yī)藥零售行業(yè)協(xié)會副會長劉桂春在接受南都記者采訪時(shí)直言，零售藥店對兒童藥品的把控是根據(jù)國家藥監(jiān)部門的政策行動(dòng)。不會受到外國禁用或限用的影響。一旦國家藥監(jiān)局下達(dá)指令要求下架某種藥品，零售行業(yè)才會依照指令對某一產(chǎn)品進(jìn)行下架處理。
 
準(zhǔn)入退出機(jī)制未與國際接軌？
 
在內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)差異、用藥終端把控有待加強(qiáng)的情況下，我國兒童藥的不良反應(yīng)已呈高發(fā)態(tài)勢。《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2倍。
 
而相比之下，在美國，兒童藥的準(zhǔn)入和退出機(jī)制、用藥規(guī)范則相對完善。
 
據(jù)廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司CEO宋燕介紹，美國的兒童藥品的準(zhǔn)入和退出機(jī)制基本跟成人藥物是一樣的，也需要經(jīng)過pre- clini-cal，clinical phaseI/II/III；NDA，以及上市后的研究；只不過臨床前研究主要是毒理研究最好有幼年動(dòng)物的毒理數(shù)據(jù)；臨床試驗(yàn)要求入組相應(yīng)年齡段的患者，如說明書中常提到的3個(gè)月以上，6個(gè)月以上，12歲以下等。退出機(jī)制則以藥物安全性的問題為多，通過考慮風(fēng)險(xiǎn)收益比，由FDA做出相關(guān)決定。
 
具體到用藥的各階段，也是需要根據(jù)具體藥物臨床試驗(yàn)或臨床使用中的數(shù)據(jù)做支持。比如兒童最常用的退燒藥物對乙酰氨基酚和布洛芬，前者在年齡使用范圍為3個(gè)月以上兒童；而布洛芬就只能用于6月以上兒童。而這還不包括，美國兒童藥指南。這些指南一般以診治指南的形式發(fā)布，包括疾病臨床診斷和藥物治療，美國兒科協(xié)會（American Academ yofpediatrics，AAP）官網(wǎng)發(fā)布的指南最多，也最權(quán)威。
 
中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會一位總監(jiān)在接受南都記者采訪時(shí)則表示，導(dǎo)致部分兒童藥“外禁內(nèi)用”現(xiàn)象還可能存在以下兩個(gè)原因。一是，有些藥品在美國注冊了成人和兒童劑型，但可能只在中國上市了成人劑型，兒童的用藥量只是按照中國上市的成人劑型對照兒童體重來計(jì)算。如果后來在使用過程中，該藥品在美國的兒童劑型做了召回或限用，但因?yàn)閮和瘎┬蜎]有在中國注冊，相關(guān)的召回或限用就可能會不涉及中國。
 
還有一種情況是，通常情況下，一個(gè)跨國公司的兒童藥品種在美國等國被召回或限用或警示，該公司都會告知有上市這一品種的其余國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。但至于其他國家和地區(qū)會不會跟進(jìn)相關(guān)舉措，則需要根據(jù)每個(gè)國家和地區(qū)的要求和法律法規(guī)來執(zhí)行。
 
“畢竟要讓一個(gè)兒童藥成功上市太難了，各地的用法和用量會有所差異，人種也可能存在差異。最終影響是否限用或禁用的因素，還是會基于涉事藥品在當(dāng)?shù)氐牟涣挤磻?yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)。”該位總監(jiān)如是補(bǔ)充。
 
利益也是繞不過的坎
 
其實(shí)，除了規(guī)章，利益或許也是一個(gè)繞不過的坎。
 
華泰證券（17.870， 0.08， 0.45%）2015年援引國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的數(shù)據(jù)稱，兒童感冒藥中由于化學(xué)藥見效快，臨床效果穩(wěn)定，占據(jù)了80%市場份額，這其中，強(qiáng)生旗下艾暢、泰諾分別占據(jù)了16 .1%、10 .4%的樣本城市兒童感冒藥化藥市場份額。
 
而依照中商情報(bào)網(wǎng)此前的預(yù)測數(shù)據(jù)，2015年中國兒童感冒藥市場就有望超過70億元。
 
廣東醫(yī)藥零售行業(yè)副會長劉桂春在接受南都記者采訪時(shí)則表示，國內(nèi)老百姓（45.670， -0.80， -1.72%）的理念和認(rèn)知水平比較低，比較注重于藥品的效果，并沒有過多的關(guān)心過藥品可能產(chǎn)生的副作用，為一些已經(jīng)在國外被禁用或限用的兒童藥提供了生存空間。
 
他坦言，一些同步在中國和國外上市的兒童藥，在國外被禁用或限用后，在國內(nèi)仍在使用，也存在著少數(shù)大的藥廠為了利益故意隱瞞的情況，甚至利用一些公關(guān)手段去掩蓋藥品的問題。